在抗擊奧密克戎病毒上，口服小分子藥物的有效性凸顯，由此正在吸引藥企們進一步加碼投入開發。

1月26日，君實生物(01877.HK、688180.SH）宣布，公司與蘇州旺山旺水生物醫藥有限公司（下稱“旺山旺水”）達成合作，共同承擔靶向3CL蛋白酶的可口服抗新冠病毒候選新藥VV993在全球除烏茲別克斯坦、吉爾吉斯斯坦、哈薩克斯坦、土庫曼斯坦、塔吉克斯坦（中亞五國）外的國家或地區范圍內的研究、生產及商業化工作。VV993由中國科學院上海藥物研究所（上海藥物所）和中國科學院武漢病毒研究所（武漢病毒所）共同研發。

VV993也成為君實生物與旺山旺水合作的第二款新冠口服小分子藥物，此前這兩家公司合作的另外一款新冠口服小分子藥物是VV116，后者正在開展全球多中心臨床研究，其中3項在中國開展的I期研究已于近日完成，初步結果顯示臨床安全性良好，針對輕中度COVID-19患者的國際多中心II/III期臨床試驗正在進行中。2021年12月，VV116已在烏茲別克斯坦獲得使用授權。

君實生物的這兩款新冠口服藥針對的靶點有所不同，有別于VV116是核苷類抗病毒藥物，VV993屬于3CL蛋白酶抑制劑，3CL蛋白酶是新冠病毒復制過程中不可或缺的蛋白水解酶，其氨基酸序列在目前已出現的多個新冠病毒變異株中幾乎沒有變化，屬于高度保守的抗新冠病毒藥物研發的重要靶標。目前全球進展最快的3CL蛋白酶抑制劑是輝瑞的新冠口服藥Paxlovid，已獲緊急使用授權。

君實生物表示，VV116和VV993是針對病毒生命周期的不同關鍵且保守靶點而開發的藥物或候選藥物，除了可以單獨使用發揮各自的臨床優勢或特點，還具有“聯合用藥抗病毒，相得益彰好效果”的發展前景。據介紹，在新冠病毒感染的小鼠模型中，VV993不僅可以有效降低病毒復制，還能顯著改善由新冠病毒感染造成的肺部病理改變，其它成藥性方面，VV993安全性較好，目前沒有發現心臟毒性和神經毒性作用。綜合目前研究結果顯示，VV993是安全、可口服、動物模型上有效的抗新冠病毒候選化合物，具有重要的開發價值。

君實生物表示，其將與合作伙伴旺山旺水攜手快速推進VV993至臨床階段，以期盡快解決未被滿足的臨床需求。

截至目前，除了上述兩款新冠口服小分子藥物外，君實生物還在開發兩款新冠中和抗體，其中首款商業化產品埃特司韋單抗（項目代號：JS016）是中國最早加入全球抗疫的中和抗體藥物，由公司與中國科學院微生物研究所共同開發。截至目前，埃特司韋單抗與公司海外合作伙伴禮來制藥的另一款抗體藥物組成的雙抗體療法已在超過15個國家和地區獲得使用授權。此外，公司的第二款中和抗體藥物JS026的臨床試驗申請已于2021年11月獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）批準，用于新冠肺炎的預防和治療。

前期，君實生物CEO李寧曾對第一財經記者表示：“針對感染類疾病的藥物研發，通常會考慮幾方面，藥物的覆蓋廣度，以及藥物的療效與安全性，廣度包括藥物的可及性（比如產能、價格的可負擔性），耐藥性（能否克服病毒變異），還有能否適用于疾病各個階段的治療，根據經驗，一款藥物無法做到面面俱到，隨著對于疾病的了解以及治療手段的開發越來越深入，療法的選擇可能會經歷漸進式的替代，也可能會形成一套互相補充的‘組合拳’。”