小核酸遞送技術是制約全球產業發展的瓶頸技術，瑞博生物截至當前在研產品仍處于早期階段，尚無一款產品進行商業化。另外，對于瑞博生物等專注于小核酸藥物的企業，市場認知水平不夠或存在產品商業化不達預期的風險。

蘇州瑞博生物技術有限公司(簡稱“瑞博生物”)科創板IPO申請于2020年12月29日獲上交所受理，國泰君安擔任公司保薦機構。

據悉，公司本次擬向社會公眾公開發行不超過4,100 萬股人民幣普通股(A 股)，擬募資16億元，其中12.91億元將用于藥物研發項目，但未具體細化到某條產品線;以及補充運營資金3.09億元。

公開資料顯示，瑞博生物成立于2007年，是一家專注于小核酸藥物的研究、開發和生產的創新藥企。小核酸即RNAi，涵蓋了siRNA(短干擾RNA)、 miRNA(微小RNA)和反義核酸等。

截至招股說明書簽署日，LIANG ZICA(梁子才)直接持有發行人11.85%股份，昆山瑞控直接持有8.94%股份，昆山瑞曼直接持有4.57%股份。LIANG ZICA(梁子才)合計控制發行人32.96%股份的表決權，為發行人實控人。

LIANG ZICA(梁子才)的配偶ZHANG HONGYAN(張紅燕)通過昆山瑞控、昆山瑞朗間接持有發行人合計2.07%的股份。昆山瑞控、昆山瑞曼、MO HUA、席真等為公司一致行動人。

綜上，LIANG ZICAI、ZHANG HONGYAN及一致行動人合計持有發行人32.96%的股份。

若發行完成后，LIANG ZICAI、ZHANG HONGYAN及一致行動人合計控制公司24.63%股份的表決權，仍為公司實際控制人，但持股比例較低。

截至招股說明書簽署日，瑞博生物不存在單一股東或股東及其一致行動人持股50%以上的情形，且單個股東依其持有的股份所享有的表決權均不足以對股東大會的決議產生決定性影響，公司不存在控股股東。

在研產品尚處于相對早期階段，存累計未彌補虧損

瑞博生物目前仍處于產品研發階段尚未實現商業化，在研產品尚未形成營業收入。

招股書顯示，2017-2020年1-9月，公司報告期各期凈虧損分別為7,341.14萬元、9,866.04萬元、1.34億元、1.91億元。扣除非經常性損益后各期凈虧損分別為8,172.60萬元、1.12億元、1.41億元、1.36億元。截至2020年9月末，其累計未彌補虧損6868.50萬元。

因為沒有進行商業化，報告期內公司存貨主要是原材料、委托加工物資及周轉材料。2017-2020年1-9月存貨賬面價值分別為648.08萬元、1,017.13萬元、1,987.38萬元、4,341.68 萬元，占各期末流動資產的比分別為2.86%、8.14%、7.10%、5.06%，占比相對較低，均為待公司研發部門或臨床試驗機構領用時轉入當期研發費用。

截至招股說明書簽署日，瑞博生物已有包括降血糖、抗前列腺癌、抗視神經損傷、抗乙肝、抗高血脂等多個小核酸藥物在內的在研產品管線。以及小核酸藥物遞送技術平臺(含GalNAc 遞送技術).....公司目前具有年產公斤級GalNAc小核酸原料藥的生產能力和分析能力。

但是，公司目前僅有4款產品處于臨床研究階段和臨床試驗申請階段，有十余款產品處于臨床前或早期發現階段。

其中，SR061用于治療非動脈炎性前部缺血性視神經病變(NAION)，處于II/III期臨床研究階段，SR062用于治療2型糖尿病，處于II期臨床研究階段，SR063用于治療AR-V7陽性的轉移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)，處于IIa期臨床研究階段，SR016用于治療慢性乙肝，處于IND申請階段。

若公司對外授權商業化許可不如預期或是藥品商業化遇阻，公司收入未能按預期增長，則可能導致虧損進一步增加。

此外，瑞博生物研發支出較大，公司又尚無產品授權和轉讓、技術授權及產品銷售收入，因此，公司未來一定期間或仍無法盈利。預計首次公開發行股票并上市后，公司短期內無法現金分紅。

現金流方面，公司主要依靠外部融資來補充經營現金流量。

據公開資料，瑞博生物分別于2015、2017年完成A輪、B輪融資，公司加速了產品管線和小核酸藥物遞送技術研發，并在2019年12月初完成2億元C1輪融資，2020年4月完成4.7億元C2輪融資，投后估值31.54億元。前后四輪現金融資累計超10億元。

市場認知水平不夠以及技術瓶頸 產品商業化或不達預期

不同于小分子藥物、抗體藥物等產業鏈發展成熟領域，小核酸藥物在中國尚屬于創新前沿領域，目前除Spinraza作為孤兒藥在中國獲批上市外，尚無其他小核酸藥物在國內獲批上市，眾多患者對小核酸藥物的認知水平還停留在產業發展的初級階段。

據了解，目前在中國開展臨床研究的小核酸藥物共10款，其中5款siRNA藥物，5款ASO藥物，涉及的疾病領域包括抗病毒、遺傳性血液疾病、代謝性疾病和心血管疾病等。

小核酸藥物是與小分子藥物、抗體藥物完全不同的全新藥物類別，主要作用于細胞內的 mRNA，通過RNA干擾來實現疾病治療的目的。由于其具備了針對“不可靶向”、“不可成藥”疾病開發出治療藥物的巨大潛力，或有望成為繼小分子藥物、抗體藥物之后的現代創新藥第三次浪潮。

因此，一些中國的制藥公司也在不斷努力抓住RNAi藥物的發展機遇，除了瑞博生物，目前國內專注于小核酸藥物的公司還包括海昶生物、 中美瑞康、圣諾制藥等，以及Alnylam、Ionis、諾華、歌禮等國際知名企業均在布局。

由于核酸藥物無論是化學修飾還是遞送系統都具有平臺性，在這兩方面有技術優勢的公司也更容易產生平臺效應。這也是為何目前上市的小核酸藥物主要集中在 Ionis、Alnylam、Sarepta等具有遞送和修飾技術平臺的手中。擁有技術平臺的公司更容易在這一賽道勝出。

小核酸藥物與單抗藥物類似，都為突破性、技術驅動型行業，而小核酸遞送技術也是制約全球產業發展的瓶頸技術，對于中國小核酸藥物創新藥企，搶占市場份額需先突破遞送技術的瓶頸，以及加大藥物穩定化修飾、藥學研究等的投入力度。

相比于Alnylam、Ionis等外資企業，無論從資金實力、人才積累、技術積淀、產業環境等方面均尚處于較優的狀態，瑞博生物雖在某些單項技術上能與國際主要小核酸公司并跑，但從中國市場到進入國際市場、從跟跑、并跑到領先，仍需長期和巨大的努力。

在創新藥淘金熱潮中，瑞博生物會成為A股小核酸藥物第一股嗎?

據申報稿，2017-2019年公司研發投入分別為6250萬元、9227萬元、1.14億元;截至2020年9月30日，公司已申請發明專利141項，其中32項已授權，包括19項中國境內專利、13項境外專利。