當下，“綠色制藥”已成為制藥企業踐行雙碳目標的關鍵，其中，關鍵技術的創新是生產制造過程中的必要手段。

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在今日舉行的第24屆上海國際生物技術與醫藥研討會上，多位藥物合成工藝領域專家表示，制藥的初心是可以為百姓提供優質價廉的好藥，但這需要在制藥過程中引入原創性、顛覆性的關鍵技術，并不斷優化工藝水平、降低制藥成本，同時避免造成一定的環境污染或浪費。

記者了解到，現階段，綠色制藥領域的關鍵技術包括：催化技術（生物酶催化、金屬催化、有機不對稱催化）、微通道連續流技術（改進危險的氧化反應，可用于制劑、納米脂質體、納米顆粒等），結晶、精餾和色譜分離量熱平臺等。

這些關鍵技術將如何運用在藥物生產和制造過程中？上海交通大學講席教授、上海市手性藥物分子工程重點實驗室主任張萬斌表示，他的團隊原創了“雙手性金屬協同催化”并用于貝達喹啉抗結核病菌的合成上，“原先，患者服用這類藥物每年花費約在6.3萬元/年（以250元/粒，服用期為半年），這一技術將實現藥物成本直接降低至1/10左右。”

“我們團隊也同時研發了‘薄荷醇的高效不對稱催化合成技術’，萬華化學則以該技術為基礎，建立了1000噸/年產量的薄荷醇生產車間，以此來真正實現工業化生產。”張萬斌說，上述相關催化技術也可以運用在抗病毒藥物瑞德西韋、抗瘧疾藥物青蒿素等生產中。

作為另一項關鍵技術“綠色氟代技術”的研發者，上海應用技術大學教授、上海綠色氟代制藥工程技術研究中心吳范宏在接受第一財經采訪時表示，近5年美國FDA批準的264個新藥中，有64個新藥化合物帶有F原子占比約25%，這說明化學藥物“含氟中間體”的市場需求正在不斷增加，“為此，我們團隊將原創的綠色氟代技術應用在制藥中，在關鍵位點引入氟基團，這可以改善藥物活性、優化藥代動力學性質、代謝穩定等。”

這項綠色氟代技術將如何體現藥物制備的優越性，并實現綠色低碳價值？

為此，吳范宏告訴記者，以多替拉韋（治療HIV）為例，往常該藥物在工業路線生產中不免產生劇毒氣體溴甲烷、破壞溴甲烷會增加一定的工業成本，“但我們一方面采用廉價起始原料，一方面也將‘微通道連續流技術’應用其中的話，就可以成功實現五步一鍋煮的工藝，處理簡單，且避免產生劇毒的溴甲烷氣體。該技術也在藥企中實現了產業化。”

除此之外，綠色制藥的關鍵技術也正應用于熱門腫瘤藥上。根據上海醫藥工業研究院研究院研究院王冠的描述，他和團隊研發的一項泊馬度胺（治療多發性骨髓瘤）的中間體制備方法，可以進一步改善原先制備過程中鈀殘留和溶劑殘留的缺陷，不僅操作簡單（僅涉及過濾、結晶步驟），且所有溶劑、催化劑均能夠回收套用，“三廢（廢氣、廢水和固體廢棄物）”，有利于環境保護。

那么，下階段，還有哪些新技術將成為綠色制藥領域的重點關注賽道？

浙江朗華制藥CEO馬建國表示，一些綠色化學技術如“用于快速熱量傳遞的新能源如光能、微波、超音波”“生產的人工智能和自動化技術”“無溶劑反應”是企業會嘗試的方向。

諾華（中國）生物醫學研究有限公司藥品技術研發部負責人馮向東表示，未來，包括連續流反應器，酶催化技術，金屬催化/合成反應高通量篩選平臺，光化學平臺，廢水/有機溶劑處理技術，水相化學等都將是持續重點關注的領域。